近年来,分子靶向药物、免疫治疗药物等各类抗肿瘤药物层出不穷,但化疗仍然是当前抗肿瘤药物治疗中不可或缺的治疗方式。

案例

一位直肠癌手术患者在网络上分享自己化疗经历时写道:

“问了很多病友,看了很多资料,也询问了医生,但当自己真的开始化疗后,还是出现了连续呕吐、中断服药的结果。”

语气中多多少少透露着无奈……

可是,这是个例吗?

根据《化疗所致恶心呕吐的药物防治指南(2022)》,「科学欣知」给大家提供3个关键信息:

最常见、最令人畏惧

化疗所致的恶心呕吐(CINV)是肿瘤患者化疗过程中最常见且最令人畏惧的不良反应,据统计,如果在化疗过程中不给予预防呕吐用药,70%～80%的患者会出现恶心呕吐。

导致多种不良后果

可能导致脱水、代谢紊乱、自理能力下降、营养缺乏、厌食、体力下降、伤口裂开及食管黏膜撕裂等。

严重的将终止治疗

CINV显著影响患者的生活质量,进而降低患者后续抗肿瘤治疗的依从性,甚至导致患者终止治疗。

对于普通人而言不太严重的恶心呕吐症状,放到肿瘤化疗患者的身上,就被不断放大、愈发沉重,最终成为这一群体始终难以避开的生命阴影。

01

为什么会出现CINV?

CINV的发生主要与神经递质的作用有关,包括5-羟色胺(5-HT3)、P物质、多巴胺、组胺、内啡肽、乙酰胆碱以及γ-氨基丁酸等等。这些词汇记不住不要紧,我们只需要知道,化疗会导致特定神经递质的释放,激活受体后投射到脑干中特定区域,引起自发性呕吐。

这个过程要跑得通,存在两条关键性通路:外周通路(消化道机制)和中枢通路(脑机制)。两条通路分别控制着CINV的两个重要阶段——急性期CINV和延迟期CINV。

随着对两条通路的认知不断加深,人们发现只要阻断其中一个环节,就能减少CINV的发生。于是成了这样:

图:CINV发生机制

基于CINV的发生机制,两类药物应运而生:

针对5-HT3受体拮抗剂

临床常用的主要为司琼类的药物,包括昂丹司琼、格拉司琼、帕洛诺司琼等。

针对NK-1受体拮抗剂

临床常用的主要有福沙匹坦、阿瑞匹坦、奈妥匹坦等;

其中,作用于中枢的新止吐药福沙匹坦,受到越来越多的关注。

02

探索更优用药选择

2023年初,一项注射用福沙匹坦双葡甲胺(商标名:孟沙®)III期临床研究论文在线发表于高水平肿瘤学国际期刊《Cancer Communications》(2022年影响因子15.283)。

这项III期临床研究由中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头,是一项横跨20个省份、涵盖35个研究中心的随机、双盲、对照研究,旨在对比注射用福沙匹坦双葡甲胺与阿瑞匹坦胶囊用于预防高致吐性化疗所致呕吐的总体有效性、安全性和耐受性。该研究入组了720例接受含单日顺铂化疗方案的恶性实体肿瘤患者,随机入组到试验组(福沙匹坦组)或者对照组(阿瑞匹坦组)。

研究结果显示,福沙匹坦组的总观察期完全缓解率(Complete Response,CR)为78.1%,阿瑞匹坦组为77.7%,未观察到两个治疗组在总观察期完全缓解率、急性期完全缓解率和延迟期完全缓解率存在统计学差异。

图:总观察期完全缓解率

另外,福沙匹坦组的总观察期无呕吐率(No vomiting,NV)为80.4%,无恶心率(No nausea,NN)为 52.0%,阿瑞匹坦组的分别为81.1%和50.6%,未观察到两个治疗组在总观察期无呕吐率、无恶心率,急性期和延迟期无呕吐率、无恶心率存在显著的统计学差异。

图:总观察期无呕吐率

图:总观察期无恶心率

同时,福沙匹坦具有良好的药物耐受性,与阿瑞匹坦具有相似的安全性。不良事件与目前上市药品的相似,没有出现超过预期的不良事件。

这项III期临床研究结果成功证实了福沙匹坦用于预防恶性实体瘤患者高致吐化疗方案所致恶心呕吐安全可靠。

同时,对于一些无法接受口服给药的患者,使用注射给药能够提供更大的灵活性和便利性,且每个化疗周期仅需给药一次,极大地提高了患者的用药依从性。

注射用福沙匹坦双葡甲胺已成为国内外指南一线推荐用于高度、中度致吐性化疗方案(HEC/MEC)的止吐药物,且已纳入国家医保目录并执行,对于患者而言无疑是振奋人心的好消息。

服务于患者,才是药物最根本的价值和使命。

03

癌症防治·全面行动

全国肿瘤防治宣传周

4月15~21日是第30个全国肿瘤防治宣传周。

罗欣药业希望和大家一起,关注和鼓励更多的肿瘤患者,用更好的治疗方案,帮助他们解决对抗肿瘤过程中的一部分难题。

当生命遇上阴霾,仍然相信他们都有光明的未来。